从《甄嬛传》里清新温婉的“瑛贵人”，到于正版《神雕侠侣》中骄纵蛮横的“郭芙”;从《微微一笑很倾城》中憨萌率真的“赵二喜”，再到正在热播的《锦绣未央》中最初柔弱可怜、后期腹黑心机的“李常茹”，毛晓彤的荧屏角色格外多元。《锦绣未央》中，毛晓彤首次出演大反派，她说：“从最初的柔弱可怜到后期的‘黑化’，角色的丰富正是吸引我的主要原因。有网友评价李常茹是‘粉切黑’，意思是说粉粉嫩嫩的可爱外表下，却隐藏了腹黑的本质。我觉得这样的比喻格外贴切。”事业上风生水起，毛晓彤在恋情上也是相当甜蜜，去年她和陈翔公开了恋情。毛晓彤称，和陈翔相处简单、温暖，还坦言他们两人对待这份感情都很认真。
在《锦绣未央》中，李常茹虽然贵为尚书府的二小姐，但她从小就处在骄横跋扈的大姐李长乐的压制之下，时刻小心翼翼、处处如履薄冰。为此，她只能在长久的隐忍中积蓄力量，一点点达到目标。剧中，李常茹有一段标志性的台词，就是她向心仪的南安王介绍一种叫“绞杀榕”的植物。毛晓彤透露，她特别在网上查了这种植物。在她看来，绞杀榕这种植物界看似柔弱却最具实力的“杀手”正是李常茹的代名词，“他们简直太一样了，都格外坚韧，在艰难的环境中用自己的方法一点点地靠近目标。”
毛晓彤坦言，自己格外喜爱这个角色，“她不是那种单纯的脸谱化的坏人。她的智商很高，看到后来观众会发现，整部戏都是李常茹一直在布局。但这样聪明的一个人，又恰恰特别能忍。她将自己隐藏得极深，她永远知道什么时候该放、什么时候该收，一直静静地等待属于自己的时机。这是一个心智格外成熟的女人。”
极具欺骗性的外表，大反转的人设，从乖巧到狠厉的反差，这样一个人物演起来注定不会轻松。毛晓彤坦言，拍摄这部戏的时候，自己用了比拍摄其他戏更长的时间去揣摩角色，尤其需要一点点去体会李常茹前后期的反差和转变，“我们拍戏并不是按照顺序来拍，所以同一天可能上午我还在演常茹特别温柔的戏份，下午就要演她黑化后阴狠毒辣、甚至去杀人的戏，所以那段时间我觉得自己都快精神分裂了，不停地在这两种状态里面转换。”
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